Велкейд (бортезомиб)

Велкад (бортезомиб) — это препарат первой линии для лечения множественной миеломы и лимфомы из мантийных клеток. Это внутривенная инъекция, которая относится к классу методов лечения, называемых ингибиторами протеасом.

Терапия была совместно разработана Millenium Pharmaceuticals, ныне дочерней компанией Takeda, и Janssen. Если вас интересует велкейд цена стоит перейти на этот сайт.

Как работает Velcade?

Бортезомиб представляет собой небольшую молекулу, которая подавляет активность протеасом 26S, которые представляют собой большие белковые комплексы, которые разрушают или расщепляют белки, помеченные клеточным механизмом организма для разрушения.

Это включает аномальные или неправильно свернутые белки, а также старые или поврежденные клеточные компартменты. Этот процесс необходим для рециркуляции компонентов в ячейках и для поддержания функциональной целостности ячеек.

Таким образом, ингибирование функции протеасом 26S является токсичным для клеток и приводит к их гибели. Клетки злокачественной миеломы в большей степени зависят от протеасом 26S, чем нормальные клетки.

Следовательно, блокирование протеасомы 26S окажет большее влияние на клетки миеломы по сравнению со здоровыми клетками. Велкад в клинических испытаниях. Многоцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы 2 под названием SUMMIT проанализировало безопасность и эффективность Velcade у 202 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной миеломой.

Испытания препарата

Участники получали восемь циклов по 1,3 мг Велкада на квадратный метр площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель, а затем одну неделю без лечения. Пациенты с прогрессирующим заболеванием после двух циклов или стабильным заболеванием после четырех циклов получали 20 мг в день перорального дексаметазона — синтетического стероида коры надпочечников — в день и на следующий день после введения Велкада в последующих циклах.

Результаты этого исследования были опубликованы в медицинском журнале Новой Англии. Общая частота ответов (ORR), оцененная в соответствии с критериями Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT), составила 35% для Velcade и 50% для Velcade плюс дексаметазон.

Режим был хорошо переносим участниками. Основные побочные эффекты включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), усталость, нейтропению (низкое количество нейтрофилов) и периферическую невропатию, или слабость и онемение в руках и ногах. За этим последовало еще одно открытое исследование фазы 2 под названием CREST, проведенное у 54 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной миеломой.

Эти участники получали 1 или 1,3 мг Velcade на квадратный метр площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в течение максимум восьми циклов. Пациенты с прогрессирующим заболеванием получали 20 мг перорального дексаметазона после двух циклов, в то время как пациенты со стабильным заболеванием получали 20 мг стероида после четырех циклов. Показатель полного ответа (CR) плюс частичный ответ (PR) оценивался в соответствии с критериями EGMT.

Опубликованные в Британском журнале гематологии, эти результаты показали, что показатели CR+PR составили 30% и 38% для доз 1 и 1,3 мг на квадратный метр только Velcade. Показатели CR+PR для пациентов, получавших Velcade плюс дексаметазон, составили 37% и 50% для доз Velcade 1 и 1,3 мг на квадратный метр.

Международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 (NCT00048230) под названием APEX сравнило безопасность и эффективность Velcade с высокими дозами дексаметазона (40 мг) у 669 пациентов с множественной миеломой, у которых произошел рецидив после одной или нескольких терапий.

Участники получали 1,3 мг Velcade на квадратный метр площади поверхности тела в дни 1, 4, 8 и 11 в течение восьми циклов. За этим последовало лечение в дни 1, 8, 15 и 22 в течение трех циклов или пероральный прием высоких доз дексаметазона в дни 1-4, 9-12 и 17-20 в течение четырех циклов с последующим лечением в дни 1-4 в течение пяти циклов. Тем участникам, которым было назначено получать дексаметазон, было разрешено перейти на прием Велкада в рамках сопутствующего исследования после прогрессирования заболевания.